先週末に、ブライトパスのPRニュースで「2021年度欧州臨床腫瘍学会(ESMO、パリ開催)において、BP1200およびBP1209に関する発表を行います」とリリースされました。
そのことについて、ブライトパスIRに質問メールを投げ掛けていましたら、本日回答メールが届きました。
質問は、「今回の学会発表は誰がするの？」というものです。これまでの学会情報は学者先生が発表者でしたが、今回の発表主体について質問してみました。
ブライトパスからの回答は以下の通りです。
➡️「ご質問のESMO 2021の発表者は、2件とも当社の社員が行う予定でございますが、会場での開催ではなくオンデマンド配信になります。
抄録が公開されていますので、ご案内いたします。
https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=987P
https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=1005P
以上、どうぞよろしくお願い申し上げます。」
というものでした。
ESMOは、ASCO(米国シカゴ)と並ぶ、がんに関する国際学会です。国際的な大きな学術会議でブライトパス社員が表舞台に出るのは、これまではあまりにありませんでした。
まず、このことに会社の意気込みを感じます。
発表者のお二人はいずれもブライトパス川崎研究所の社員さんです。
上記の抄録をGoogle和訳しましたた。ベタ張りですか以下に貼っておきますので、ご覧ください(太字は私が施しました)。
２つのパイプライン(BP1200とBP1209)についての最新情報として、参考になる資料です。
そして、どちらの資料にも、最後のセンテンスに
「調査を担当する法人 BrightPath Biotherapeutics Co.、Ltd.」と、ブライトパスの社名が明記されています。
1、BP1200の発表概要
(タイトル)
腫瘍の微小環境を改善し、癌免疫療法の有効性を改善するCD73に対する新しい治療用抗体
(プレゼンテーション番号)
987P
(スピーカー)
オボナイ敏文（川崎、日本）
(概要 )
バックグラウンド CD73は特定の種類の白血球や腫瘍細胞に発現しており、患者の予後不良因子として知られています。 CD73は、細胞外アデノシン一リン酸（AMP）から腫瘍微小環境（TME）に蓄積するアデノシン（Ado）への変換を触媒します。 Adoは、Ado受容体を介して免疫活性化を抑制し、腫瘍が宿主の免疫系から逃れることを可能にします。 CD73活性を抑制すると、T細胞の活性化が引き起こされ、Adoによる免疫抑制が逆転します。したがって、抗CD73抗体によるCD73の阻害は、強力な癌免疫療法の選択肢を提供する可能性があります。
(メソッド)
抗ヒトCD73マウス抗体の大画面を実行し、FcサイレントでヒトIgG1フレームワークを使用して2つのクローンをヒト化した。結合活性は、フローサイトメトリー（FCM）および表面プラズモン共鳴によって確認されました。 T細胞の増殖は、CD3 / CD28アゴニストビーズを含むヒトPBMCとATPの存在下での抗体を使用して観察されました。 CD73の内在化は免疫細胞化学とFCMによって評価されました。抗腫瘍効果は、免疫ヒト化マウスモデル（ヒトCD34 +細胞移植NSGマウスにおける異種移植MDA-MB-231）およびヒトCD73ノックインマウス（hCD73コンクインマウスにおける皮下MC38-hCD73）を用いて調査された。
(結果)
ヒト化抗CD73抗体（BP1200）は、細胞表面に発現するヒトCD73とcynomolgus CD73の両方に結合し、KD値は0.2nMです。 BP1200は、ベンチマーク抗体のような阻害率で、細胞表面のCD73によるAMP加水分解をブロックしました。 BP1200は、CD73に結合することにより、腫瘍細胞株に加えてTリンパ球に内在化されました。 BP1200は、競合抗体と比較してT細胞増殖を数倍増強し、サイトカイン産生を増加させました。最後に、ヒト化免疫系マウスとヒトCD73ノックインマウスによる抗腫瘍効果を調べました。両方のモデルマウスにおいて、BP1200は腫瘍増殖に対する抗PD-1免疫療法の効果を増強しました。
(結論)
BP1200は、CD73のAMP加水分解活性を弱めるヒト化抗CD73抗体です。 AMPの加水分解をブロックすることにより、BP1200はアデノシンを介した免疫抑制TMEを改善し、T細胞の活性を活性化します。癌治療のためのBP1200と免疫チェックポイント抗体の組み合わせは、臨床診療において有望なレジメンとなるでしょう。
2、BP1209の発表概要
(タイトル)
治験免疫療法 1005P-癌免疫を改善するためのチェックポイント阻害剤抗体によって指示されたパーソナライズされた新抗原癌ワクチンの新しいプラットフォーム
(プレゼンテーション番号 )
1005P
(スピーカー)
三島優二（川崎、日本）
( 概要)
バックグラウンド パーソナライズされた新抗原ワクチンは、黒色腫やその他の癌の患者を治療するための強力な腫瘍特異的免疫と予備的証拠を示しています。パーソナライズされた癌ワクチンの有効性を改善するために、本明細書では、樹状細胞（DC）を標的とする抗体に対する高親和性結合モチーフを含む新抗原ペプチドを使用する新規ワクチンプラットフォームについて説明します。
( メソッド)
新抗原エピトープとIgG結合ドメインからなるペプチドワクチンを開発しました。ペプチドは、生理学的条件で治療用抗体と単に混合することにより、抗体分子ごとに二価のペプチド複合体を形成します。最初に、モデル抗原としてオボアルブミン（OVA）を選択し、in vivoで樹状細胞（DC）を標的とする抗体と組み合わせたこのワクチンフォーマットの有効性を評価しました。次に、社内のバイオインフォマティクスアルゴリズムを使用して、マウスとヒトの両方の起源で一連の新抗原ペプチドを生成し、このワクチンプラットフォームの利点を評価しました。 結果 DCターゲティングOVAワクチンは、ペプチドワクチン単独と比較して、抗CD40アゴニスト抗体またはアテゾリズマブと組み合わせた場合に強力なT細胞応答と抗腫瘍活性を示しました。さらに、ネズミ腫瘍からの新抗原ワクチンの前臨床評価は、従来の長いペプチドワクチンで応答しないエピトープに対してさえ、改善されたCD8 + T細胞応答を示した。最後に、HLAトランスジェニックマウスを使用して、患者由来の新抗原エピトープに対する新しいワクチンプラットフォームの利点も確認しました。 (結論)
がんワクチンの新しいプラットフォームは、従来のワクチン形式よりもT細胞応答と抗腫瘍活性を劇的に改善しました。ワクチン効力の強化は、DC上の抗体の機能だけでなく、主にDCへの抗原送達の増加によって達成されることを示しました。増強されたT細胞応答はCD8 + T細胞でより顕著であり、新しいプラットフォームワクチンが抗原の交差提示を促進することを示唆しています。新抗原モデルは、新しいワクチンフォーマットが複数の抗原ペプチドに対して機能することを実証しました。したがって、癌ワクチンの新しいプラットフォームは、パーソナライズされた新抗原ワクチンを強化するための重要なソリューションを提供します。
ブライトパスの川崎研究所は着実な取り組みを進めています。
この努力がそろそろ結実して欲しいものです。
